ยีน ประวัติครอบครัวที่มีภาวะซึมเศร้าอาจเพิ่มความเสี่ยง มีความคิดว่าภาวะซึมเศร้าเป็นลักษณะที่ซับซ้อน หมายความว่าอาจมียีนต่างๆ มากมายที่แต่ละยีนมีผลกระทบเพียงเล็กน้อย แทนที่จะเป็นยีนเดียวที่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อโรค พันธุกรรมของภาวะซึมเศร้าก็เหมือนกับโรคทางจิตเวชส่วนใหญ่ ไม่ง่ายหรือตรงไปตรงมาเหมือนกับโรคทางพันธุกรรมล้วน เช่น โรคฮันติงตันส์โคเรียหรือ โรคซิสติ กไฟโบรซิส เหตุการณ์สำคัญ แม้แต่เหตุการณ์ดีๆ เช่น การเริ่มงานใหม่ การเรียนจบ โรคซึมเศร้า หรือการแต่งงานก็อาจนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าได้ ดังนั้น การย้ายงาน สูญเสียงานหรือรายได้ หย่าร้าง หรือเกษียณ อย่างไรก็ตาม กลุ่มอาการของโรคซึมเศร้าไม่ได้เป็นเพียงการตอบสนอง ปกติ ต่อเหตุการณ์ตึงเครียดในชีวิตเท่านั้น ปัญหาส่วนตัวอื่นๆ. ปัญหาต่างๆ เช่น การแยกตัวทางสังคมเนื่องจากความเจ็บป่วยทางจิตอื่นๆ หรือการถูกขับออกจากครอบครัวหรือกลุ่มทางสังคมสามารถนำไปสู่ความเสี่ยงในการเกิดโรคซึมเศร้าได้