ยาที่มีผลต่อช่องแคลเซียม ยาบางชนิด เช่น gabapentin (Neurontin, Gralise), gabapentin enacarbil (Horizant) และ pregabalin (Lyrica) ใช้ได้กับบางคนที่มีRLS ยาคลายกล้ามเนื้อและยานอนหลับ. ยาเหล่านี้ช่วยให้คุณนอนหลับได้ดีขึ้นในตอนกลางคืน รักษาโรค แต่ไม่ได้กำจัดความรู้สึกที่ขา และอาจทำให้ง่วงนอนในเวลากลางวัน โดยทั่วไปแล้วยาเหล่านี้จะใช้เฉพาะในกรณีที่ไม่มีการรักษาอื่นที่ช่วยบรรเทาได้ โอปิออยด์ ยาเสพติดส่วนใหญ่ใช้เพื่อบรรเทาอาการที่รุนแรง แต่อาจทำให้เสพติดได้หากใช้ในขนาดสูง ตัวอย่างเช่น tramadol (Ultram, ConZip), โคเดอีน, oxycodone (Oxycontin, Roxicodone และอื่น ๆ ) และ hydrocodone (Hysingla ER)